結論：**パキシル（パロキセチン）はSSRIの中では“やや鎮静寄り”**に位置づけられることが多いです（抗コリン作用もやや強め）。ただし個人差・用量・飲む時間で体感は変わります。
目次
鎮静傾向マップ（🌙＝鎮静寄り / ⚖️＝中間 / ☀️＝賦活寄り）
SSRI
- 🌙 パロキセチン（パキシル）
- 🌙〜⚖️ フルボキサミン（デプロメール/ルボックス）
- ⚖️ シタロプラム
- ⚖️〜☀️ エスシタロプラム（レクサプロ）
- ⚖️〜☀️ セルトラリン（ジェイゾロフト）
- ☀️ フルオキセチン（プロザック系）
SNRI
- ⚖️〜☀️ デュロキセチン（サインバルタ）
- ☀️ ベンラファキシン（イフェクサーXR）/デスベンラファキシン
- ☀️ ミルナシプラン（トレドミン／日本）/レボミルナシプラン
NaSSA / SARI / そのほか（“眠気”が出やすい群）
- 🌙（低用量ほど強い）ミルタザピン（レメロン） ※H1遮断優位。
- 🌙（低用量で鎮静）トラゾドン（SARI）※睡眠補助で少量併用されがち。
- 🌙 ミアンセリン（NaSSA系）
NDRI / SMS / SPARI など
- ☀️ ブプロピオン（NDRI） ※日本未承認（抗うつ）。
- ⚖️〜☀️ ボルチオキセチン（トリンテリックス／Fonksera）（SMS）
- ⚖️〜☀️ ビラゾドン（SPARI）
三環系抗うつ薬（TCA）※差が大きい
- 🌙 アミトリプチリン／ドキセピン
- ⚖️ クロミプラミン
- ☀️ ノルトリプチリン／デシプラミン
MAOI（モノアミン酸化酵素阻害薬）
- 🌙 フェネルジン（やや鎮静）
- ☀️ トラニルシプロミン（不眠・活性化が出やすい）
そのほか
- 🌙 アゴメラチン（メラトニン作動＋5-HT2C拮抗）※就寝前で睡眠改善寄り。
- ⚖️ エスケタミン（TRD向け、定期投与下。鎮静というより解離・めまいなどが中心）
実務のコツ（失敗しにくい使い分け）
- 日中の眠気が困る/集中を上げたい → ☀️〜⚖️寄り（例：レクサプロ、セルトラリン、デュロキセチン、ボルチオキセチン）。
- 不安が強くて“立ち上がりの賦活”が怖い → 🌙〜⚖️寄り（例：パロキシチン、フルボキサミン、就寝前ミルタザピン少量併用）。
活力・やる気が戻りやすい４剤
デュロキセチン（SNRI）
- 体感：⚖️しっかり系（エネルギー↑、痛みも和らぐ）
- 向いてる：倦怠＋肩腰・神経痛など痛み併発
- 注意：悪心・発汗・血圧↑。まず食後・朝で
ベンラファキシンXR（SNRI）
- 体感：☀️用量上げると“シャキッ”感↑
- 向いてる：気力不足＋不安もある
- 注意：血圧/脈↑・離脱出やすい→毎日同時刻に
ボルチオキセチン（SMS）
- 体感：☀️/⚖️ “頭のもや”が晴れる（注意・処理速度↑）
- 向いてる：集中低下・作業スピード↓、性機能副作用を避けたい
- 注意：悪心は出やすいが一過性→食後開始が楽
ミルナシプラン（SNRI）
- 体感：☀️賦活寄り（最もしっかり目に“目が覚める”感）
- 向いてる：朝起きられないほどの無気力
- 注意：初期に不安↑・不眠が出やすい→朝・少量から
1分で選ぶなら
- 痛みがつらい → デュロキセチン
- 不安も同時に下げたい → ベンラファキシンXR
- ブレインフォグが邪魔 → ボルチオキセチン
- 強く活性を上げたい → ミルナシプラン（初期不安に注意）
はじめ方のコツ（共通）
- 少量→2週様子見→必要なら増量（効き始めは2–4週）
- 眠れないなら朝、日中ねむいなら夜へ（ボルチオ除き基本は朝推奨）
- 悪心は“食後”で軽減／血圧は自宅で週数回チェック（SNRI）
詳細一覧（クラス別・代表薬・特徴）
記号：🌙=鎮静寄り／⚖️=中間／☀️=賦活寄り
SSRI（セロトニン再取り込み阻害）
| 薬 | 体感 | 得意 | よくある副作用 | 重要ポイント |
|---|---|---|---|---|
| エスシタロプラム（レクサプロ） | ⚖️→☀️ | うつ・不安全般の第一選択 | 吐き気、性機能 | 相互作用少なめ。朝/夜どちらでも1日1回 |
| セルトラリン（ジェイゾロフト） | ⚖️→☀️ | 不安、PTSD、強迫も | GI症状、賦活、不眠 | 初期は朝が無難 |
| パロキセチン（パキシル） | 🌙 | 不安強めのタイプ | 眠気、体重↑、性機能、離脱強 | CYP2D6強阻害。中止は特にゆっくり |
| フルボキサミン（ルボックス/デプロメール） | 🌙〜⚖️ | 不安/OCD | 眠気、相互作用 | CYP阻害強め（併用に注意） |
| シタロプラム | ⚖️ | うつ | QT延長注意 | 高用量でQTリスク、心疾患で要配慮 |
どのSSRIも：性機能副作用・低Na・**出血傾向（NSAIDs等併用で↑）**に注意。
SNRI（セロトニン＋ノルアドレナリン）
| 薬 | 体感 | 得意 | よくある副作用 | 重要ポイント |
|---|---|---|---|---|
| デュロキセチン（サインバルタ） | ⚖️→☀️ | 倦怠＋慢性痛合併 | 悪心、発汗、血圧↑ | 糖尿病性神経障害・線維筋痛の痛みにも |
| ベンラファキシンXR（イフェクサーSR） | ☀️（用量依存） | 不安＋活力不足 | 血圧/脈↑、発汗、離脱 | 同時刻に毎日。漸減徹底 |
| ミルナシプラン（トレドミン） | ☀️ | 強い無気力 | 不安↑・不眠（初期） | 朝・少量スタートが無難 |
NaSSA / SARI ほか
| 薬 | 体感 | 得意 | よくある副作用 | 重要ポイント |
|---|---|---|---|---|
| ミルタザピン（レメロン/リフレックス） | 🌙（低用量ほど眠い） | **睡眠・食欲↓**の回復 | 眠気、体重↑、食欲↑ | 就寝前。不眠合併に好相性 |
| トラゾドン（デジレル） | 🌙 | 入眠・中途覚醒 | 眠気、ふらつき | 低用量は睡眠補助に併用されがち |
SMS / SPARI / NDRI（“その他の現代薬”）
| 薬 | 体感 | 得意 | よくある副作用 | 重要ポイント |
|---|---|---|---|---|
| ボルチオキセチン（トリンテリックス/Fonksera） | ⚖️→☀️ | “頭のもや”改善（注意・処理速度）＋気分 | 悪心、便秘 | 性機能副作用が比較的少なめ。食後開始が楽 |
| ビラゾドン（海外） | ⚖️→☀️ | うつ＋不安 | GI症状 | 日本未承認 |
| ブプロピオン（NDRI・海外） | ☀️ | 無気力/性副作用回避 | 不眠、焦燥、痙攣域値↓ | 日本で抗うつ適応なし（禁煙も実質流通薄） |
三環系（TCA）/ MAOI（難治例・古典的）
| 薬 | 体感 | 得意 | 主要副作用/注意 | メモ |
|---|---|---|---|---|
| アミトリプチリン | 🌙 | 痛み合併、不眠 | 口渇、便秘、体重↑、心毒性 | 低用量で睡眠/痛みに有用 |
| ノルトリプチリン | ⚖️→☀️ | うつ | 抗コリン少なめ | TDM（血中濃度）有益 |
| クロミプラミン | ⚖️ | OCD/うつ | 抗コリン、痙攣閾値↓ | 強力だが副作用注意 |
| MAOI（フェネルジン等/海外） | 変動 | 難治例 | 食事（チラミン）制限・相互作用 | 日本一般診療では稀 |
補助・増強（部分反応時の“次の一手”）
- 抗精神病薬増強：アリピプラゾール／ブレクスピプラゾール／クエチアピンXR など
- リチウム、T3
- モダフィニル（残る眠気・倦怠：適応外、賛否あり）
- 心理療法（CBT/BA）はどの薬とも併用相性◎
服用タイミングのコツ（ざっくり）
- 賦活寄り（☀️）：朝（例：ベンラファキシンXR／ミルナシプラン／多くのSNRI）
- 鎮静寄り（🌙）：夜（例：ミルタザピン／トラゾドン／パロキセチンは夜開始が多い）
- ボルチオキセチン：食後（悪心対策）。朝夜は体感で決める
安全チェック（はじめに確認）
- 血圧（SNRIで↑）／Na（SSRIで↓）／心電図QT（シタロプラム等）
- 出血リスク（SSRI×NSAIDs/抗血小板）
- 相互作用：パロキセチン/フルボキサミンはCYP阻害強め
- 双極性スクリーニング：ハイになりすぎ・短眠・多弁歴があればまず鑑別
迷ったらこの順で
- 不安が主 → SSRI（レクサプロ/セルトラリン）
- 無気力・痛み合併 → デュロキセチン
- 不安＋活力も → ベンラファキシンXR
- ブレインフォグが邪魔 → ボルチオキセチン
- 不眠・食欲不振がつらい → ミルタザピン（就寝前）
何が“賦活”を生むのか（メカ簡潔）
- NET（ノルアド再取り込み）を止める → 覚醒・集中↑
- NEは「覚醒・注意・実行機能」の燃料。SNRIs（デュロキセチン／ベンラ／ミルナシプラン）はNETを阻害し、前頭前野で注意/動機づけを押し上げやすい。
- 前頭前野はDATが少なく、DAの回収をNETが肩代わりしているので、NETを止める＝DAも間接的に↑→“シャキッと”感じやすい。
- DAT（ドパミン再取り込み）を止める → やる気・報酬感度↑
- **NDRI（ブプロピオン）**はDA/NEを直接↑。やる気・活力の回復が出やすい一方、不安・不眠も出やすいので体質選びが大切。
- セルトラリンは高用量で弱いDAT阻害を持ち、やや賦活寄りに振れやすい人がいます。
- “セロトニンの受容体調整”でブレーキ解除／回路効率化
- ボルチオキセチン：5-HT1A作動・5-HT3/7/1D拮抗など“多受容体調整”で、GABA介在抑制を弱め＝皮質の発火効率↑→「頭のもやが晴れる」体感につながることがある。
- フルオキセチン：5-HT2C拮抗性がNE/DA放出の抑制を外す方向に働くため、人によっては賦活寄りに。
- α2オートレセプター遮断で放出増強
- ミルタザピンはα2遮断でNE/5-HT放出↑。ただしH1拮抗が強く低用量は鎮静寄り（賦活というより“眠り回復”の薬）。
賦活感の“出方”と代表薬
| 賦活の源 | どう賦活？ | 代表 |
|---|---|---|
| NE↑（NET阻害） | 覚醒・集中・作業速度↑、意欲↑ | デュロキセチン、ベンラファキシン、ミルナシプラン |
| DA↑（DAT阻害/NET経由） | 報酬感度・やる気↑、楽しさの感度↑ | ブプロピオン、（一部）セルトラリン高用量 |
| 5-HT多受容体調整 | 皮質回路の“ノイズ減”→クリアさ↑ | ボルチオキセチン |
| α2遮断＋5-HT2/3拮抗 | 放出↑（賦活）＋H1拮抗で眠気→全体は鎮静寄り | ミルタザピン |
使い分けの実務ヒント
- やる気・集中を上げたい：まずSNRI（デュロ/ベンラ/ミルナ）。不眠体質なら朝・少量から。
- “ブレインフォグ”が強い：ボルチオキセチンを第一候補に。
- 不安が強い体質：賦活が強すぎるとつらいので、SSRI寄りから入るか、夜にミルタザピン少量をブレーキに併用する手も。
- 不眠が出たら：朝固定／カフェイン調整／就寝前の“鎮静ルーティン”（入浴→ストレッチ→画面オフ）をセット。
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